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ISO9001:2000
GMP
(一)设备维护与管理方面
1、    非无菌药品的干燥设备进风口应该有过滤装置,出风口应该有什么装置?
答:应该有防止空气倒流装置。
2、    产尘量大的操作区应该有什么措施?
答:应该有防尘、捕尘设施。 
3、    设备维护前设备需挂维护标牌,该标牌的撤离应该由什么人完成。
答:应该由维护人员完成。
4、    设备运行过程中所用的如润滑油、冷却剂等外用介质有什么注意事项?
答:不可接触药品、容器等。
 (二) PR、PO方面
3、无菌万级区及以上级别清洁用品必须灭菌,有菌万级及以下区域可以不灭菌。  (正确)
4、操作人员应避免裸手直接接触敞口暴露的药品。  (正确)
7、洁净厂房空气消毒使用的消毒方式有哪些?
甲醛熏蒸法、紫外线照射法、臭氧消毒法。
8、一般区、十万级、万级、百级区的清场有效期为几天?
一般区为7天,三十万级、十万级为3天,万级、百级区为1天。
10、浓度1%的GA和0.5%的OXY用作什么用途?浓度为0.1%的OXY用作什么用途?
前两者用作消毒剂,后者可用作杀孢子剂。
5、    生产区不得存放什么样的物品?     非生产物品和个人杂物
6、    下一次(或下一批)开工之前必备条件之一是什么?     清场合格证
7、    如果车间某一道工序清场已结束,而此时暂未经QA人员检查确认,此时的房间或设备应使用什么状态卡来标识?   “已清场”状态标识
8、    注射用亚叶酸钙和苯磺酸阿曲库铵的废药如何灭活?     主要采用碱液破坏进行灭活
9、    为了减少污染,车间的人流、物流必须怎样?    人流和物流必须分开
10、    对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料,其中间产品和成品应注意什么?  按规定条件贮存
11、    物料如要进入洁净区,必须先进行哪些操作?    必须先进行清洁/消毒
12、    清洁后的工器具应如何存放?    干燥保存,不得留有水渍。
13、    使用传递窗的紫外灯对物件表面消毒,开启时间应不少于多少?    不少于15分钟
14、    紫外灯的累计使用时间达到多少小时应进行更换?     累计达到2000小时
15、    洁净区空调系统停机的主要表现是什么?
不同空调系统控制的洁净区之间压差突然大幅度升高或降低;多个房间的压差同时出现异常变化。
16、    我们公司哪两种消毒剂仅用于地漏的消毒?    0.1%的新洁尔灭和3%的双氧水
17、    KCR 、Spor两种消毒剂,用途的主要区别在哪里?   KCR仅用于不锈钢表面的消毒;而spor(过氧乙酸、过氧化氢和醋酸的混合物)不能用于不锈钢表面,用于厂房及其它物品的消毒。
18、    新洁尔灭和双氧水的效期是如何规定的?   密闭容器为1个月,倒出后一次用完。
19、    洁净区常用的消毒剂有哪些?   75%乙醇、酸酚、碱酚、spor(过氧乙酸、过氧化氢和醋酸的混合物)、KCR、新洁尔灭、双氧水、GA(戊二醛)、OXY(过-硫酸氢钾复合盐)。
20、    介质过滤器中所指的介质有哪些?   注射用水、氮气、空气、纯蒸汽。
21、    注射用水滤芯、气体滤芯的效期是如何规定的?   注射用水滤芯不得超过3个月,气体滤芯不得超过6个月
22、    标签应计数发放,标签领用数必须与哪几项内容之和相符?   标签领用数应与使用数、残损数及剩余数之和相符。
(三)公用工程方面
1、依据岗位SOP规定,空调初中效过滤器的更换条件是什么?
依据岗位SOP规定,空调初中效过滤器的更换条件为过滤器的终阻力达到初阻力两倍或使用一年。
2、洁净室的换气次数是如何计算的?
换气次数N=1小时送风量/房间的体积
3、一、二车间空调系统所用高效过滤器效率为多少?
高效过滤器效率为99.99%,通常用气溶胶光度计扫描检测法,即采用DOP/PAO 溶剂作为尘源,与气溶胶光度计配合检漏。
6、公司对洁净区压差的规定是什么?
洁净区压差的规定:洁净区与非洁净区之间、不同洁净级别房间之间的压差≥10pa,同一洁净级别洁净区内的不同房间之间有压差要求的一般≥5pa
8、对于在生产过程中会产生粉尘、有害物质的房间对其他房间的压差的要求是什么?
对于在生产过程中产生粉尘、有害物质的房间对其他房间的压差一般保持相对负压。
9、层流单元的风速要求是多少?
层流风速合格范围0.45±0.09m/s。
12、压缩空气主要检测项目是什么?
压缩空气主要检测含油量、含水量,关键使用点检测微生物和微粒数。
13、氮气主要检测项目是什么?
氮气主要检查项目是在关键使用点检测微生物和微粒数。
15、纯化水分配系统消毒方式是什么?
纯化水分配系统消毒采用巴氏消毒(80℃热水在线循环30分钟)
16、RO膜清洗条件是什么?
RO膜清洗条件是脱盐率<95%或产水量小于5m3
17、注射用水分配系统保存条件是什么?
必须保持整个系统内的注射用水≥70℃保温循环。
(四)QC文件
1、出口产品用原辅料的鉴别要求:
答:每件必须鉴别
2、    对于无菌产品的取样应注意什么:
答:应取生产前、中、后样品及生产中出现偏差时的样品,最终灭菌产品无菌检测应按灭菌锅次为一批。
3、    原始记录中有效数字的要求
答:原始记录的有效数字应与仪器,计量设备的精度相同或再估计一位。如万分之一天平记录到小数点后第四位,量筒可估计一位。
4、    OOS的适用范围:
答:适用于受规格控制的任何物料及过程的OOS检测结果。适用于但不限于原材料检测、中控样品、成品放行、稳定性、环境、设备及验证。
5、    出现OOS实验室内部调查应调查哪些方面:
答:分析方法、分析员培训、取样及样品包装、标准品的管理、样品溶液的制备过程、记录、设备、数据处理等。
6、洁净区域的GMP环境关键条件
答:温度、相对湿度% (或湿度含量)、差压、颗粒计数、空气的微生物水平、100级区域的气流速度。
7、我公司用于环境监测的培养基是什么,为什么加中和剂。
答:是大豆胰蛋白消化物琼脂培养基(TSA),加中和剂是为了消除消毒剂的干扰,有利于菌的生长。
8、纯化水的USP标准是什么:
答:总有机碳:不大于500PPb,电导率:不大于1.3µS/cm(25℃),菌落总数不得过100 CFU /mL。
9、常用的消毒剂75%乙醇,它的消毒机理是什么
答:使微生物的蛋白质变性。
10、消毒与灭菌有什么不同
答:消毒:杀死物体上病原微生物的方法,并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物。
灭菌:杀灭物体上所有微生物的方法。
(五)QS文件系统
1、    控制文件管理适用范围?
所有与生产及质量管理有关的文件起草、修改、审核、批准、颁布、撤销、印制、分发、收回及保管的管理。
2、    什么样的文件为正式文件?
有生效日期及QA签名的文件视为正式文件。
3、    文件历史档案包括?
批准的文件、文件变更审批表及分发历史,文件销毁单。
4、    每一控制文件必须包括:
封面、描述性标题、唯一编号、生效日期、页码(记为  Page x of y),公司名,如有必要标明复印号
5、    所有文件的标准模板由谁决定?QA
6、    文件分为哪几类?
公司层面的手册;管理性文件、技术性文件;工作标准操作性文件和记录凭证
7、    培训材料发放后多少天收回?
5~20天为收回日期,根据培训内容可以延长培训时间。
8、    QA每两年至少将对每份生效文件分发什么相应表格送达相关部门对相应文件进行审核并确定当前格式是否适用? 文件状态审核表
9、    根据变更对生产工艺和产品质量的影响程度,变更分为哪三级?
重大变更、一般变更、微小变更
10、    哪些级别的变更需要药政参与?
重大、一般变更
11、    已批准的变更在执行过程中是否可以做修改或增加?不可以,任何修改或增加均表示对该变更批准的否定。
12、    偏差的定义?
任何偏离公司已制定的规程、标准、工艺参数和/或要求的行为或事件。
13、    偏差的分类?
按照计划性分为非计划偏差和计划偏差,按照对产品质量的影响分为严重偏差和微小偏差。
14、    在非计划偏差之后,应立即通知谁?且必须在多长时间内提供书面报告?
部门主管和QA。24小时
15、    什么类型的偏差必须进行调查?  严重偏差
16、    偏差调查推迟多少天必须通知QA?   十天或十天以上。
17、    谁可以启动CAPA?   任何人
18、    在确定不合格物料多长时间内启动NCMR?   24小时内
19、    不合格物料有些处理方式?
分类、返工、再加工、退回供应商、物料销毁(废弃)、利用
20、    如果自检过程中发现有严重缺陷,应怎么办?
应立即向总经理报告,若需要启动CAPA,立即采取行动。
21、    自检结果分为哪些?    严重缺陷、一般缺陷、微小缺陷。
22、    对于新投入商业生产的产品,第一次年度审核报告应该涵盖哪些批次?
该产品自第一次放行后的所有批次。
23、    所有原始数据的记录都应有谁的签名?签名严禁使用什么?
记录者;不加控制的私人印章
24、    操作者、复核者如何签署姓名日期?
应填全姓名,日期一律横写,不得简写。
25、    如何理解记录要及时?
应在观察的同时对原始数据进行记录
26、    建立良好的记录管理规范,是为了确保什么?
确保记录的真实性、正确性、规范性及可追溯性
27、    所有正式和临时员工至少每年接受一次什么培训?    cGMP
28、    所有正式和临时员工在聘用后多长时间必须接受入职培训?    十天之内
29、    在员工离开其岗位多长时间返回后,主管需考虑对员工制定培训计划?    30天或更长
 (六)其它
1、什么是除菌级过滤器?
除菌级过滤器是指符合以下标准的过滤器:用每平方厘米107CFu的缺陷性假单胞菌进行挑战这一滤器,下游液体无菌。
3、选择0.2um的过滤器就能达到除菌的目的。(错)
4、超滤可以达到除菌目的吗?(不能)
二 提高题
(一)设备维护与管理
1、    关键设备维护指令结束后,需办理什么手续设备方可运行?
答:生产车间主任或其他指定者在设备维护保养表格中“设备放行”处签字后设备方可运行。
2、    生产用模具的管理制度涉及哪些方面?是否需专人、专柜保管?
答:生产用模具的管理制度涉及采购、验收、保管、维护、发放及报废等,需专人、专柜保管。
3、    如果维护保养影响到某些已校验的部件应该如何处理?
答:应该在该机器运行前重新校验该部件。
4、    洁净室(区)内设备保温层表面应该处于什么样的状态?
答:应该平整、光洁、无颗粒性物质脱落。
5、    生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器等适用范围、精密度应该符合生产和检验要求,并有明显的什么标志?是否需要定期校验?
答:应该有明显的合格标志,需要定期校验。
(二)PR、PO方面
1、地漏的消毒周期如何规定的?
一般区每月不少于1次;
十万级洁净区为一周  。
万级区,每天不少于1次。
2、地漏的消毒可以用哪些消毒剂?使用频率如何规定的?
可用0.1%新洁尔灭和3%双氧水消毒剂,并需交替使用。同一种消毒剂连续使用不得超过3次。
3、10万级洁净服清洗周期为多少天,清洗后的洁净服有效期为几天?
使用后应清洗,未使用的有效期3天。
4、生产作业指令的下达包括哪些文件?
1)、批生产记录、2)、批包装记录、3)生产指令单、4)、包装指令单。   
5、如果车间发现批记录污染或损坏,应怎么办?
向技术部申请补领,同时将旧记录附在批记录里。
6、清场的主要内容有哪些?    包括: 物料、废料、清洁、状态标识、文件和记录
7、穿洁净服、戴内帽、戴口罩的注意事项有哪些?   
1)洁净服应按照从上到下的顺序穿戴,且不得触及墙面、地面;  2)内帽应完全遮盖头发;   3)口罩应遮住口、鼻及胡须,并缚紧
8、车间在接收仓储发送的物料、包材时,应检查、核对哪些内容?
应检查:名称、外观是否完整和正确;  应核对:原始批号、规格、数量。
9、75%乙醇储存效期怎么规定的?
在密闭容器中储存有效期为1个月;半密闭容器储存效期为1周,如手消毒器。
酒精喷雾器、喷壶储存效期为48小时;敞口容器如玻璃杯中消毒剂当班使用。
10、印刷性包材包括什么?所有印刷性包材应视同什么一样管理?   
主要包括标签、说明书、小盒、中盒、大箱、合格证 及 印字安瓿、铝箔、铝管;  应视同标签一样管理。
11、非本单位的临时外来人员须经过质量部经理审核,并由总经理签名批准“临时外来人员进入洁净区审批表”后方可进入。
12、百级区的空调系统突然若突然停机,则应暂停生产操作,保持洁净区的门处于关闭状态,防止空气流通造成污染扩大,并上报偏差。在空调停机后,灌装岗位将灌装间的所有产品做报废处理,拆卸生产器具重新清洗灭菌,生产使用的胶塞和西林瓶应重新清洗灭菌或者做报废处理。
在空调恢复运行后,首先对百级区净化至少1min,重新开始生产前需对洁净区使用最高级别的清场,对洁净区进行清洁消毒,在确认百级区域压差、悬浮粒子符合要求后方可恢复生产。
14、生产指令包括批生产指令和批包装指令,由生产技术部计划人员在每批产品生产作业前,负责将产品生产指令及产品批记录下发至各车间及仓储部门。车间日常生产产品的批生产指令号由“车间代号(两位)-产品代码(两位)生产年份后两位(两位)该产品本年累计流水号(三位)”,如02-0110001,表示102车间2010年生产的第001批注射用苯磺酸阿曲库铵。
15、SFDA和FDA要求除菌级滤芯在使用前后要进行完整性测试,从而确认过滤器在使用过程中未发生泄露或破损。滤芯的完整性测试方法分为破坏性和非破坏性两类,破坏性方法包括颗粒挑战和微生物挑战性测试,一般由制造商及客户验证时进行。非破坏性方法有气泡点测试、扩散流测试、水浸入测试法等,一般由制造商出厂时及客户在使用现场进行。
16、 1兆帕(MPa)=10巴(bar)=9.8大气压(atm)
17、 气体介质过滤器滤芯更换周期一般定为六个月,液体介质过滤滤芯更换周期一般定为三个月。若发现滤芯有堵塞、破损,则不可继续使用。用于药液除菌过滤的囊式滤芯一般不重复使用,筒式滤芯用于过滤同一品种产品时最多不超过三次。
18、高效消毒剂是指能杀灭包括细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物,能灭活所有病毒。可作为灭菌剂使用的一定是高效的化学消毒剂。如甲醛、Spor-Klenz消毒液、KCR314消毒液等。
19、培养基模拟灌装试验的模拟批量的规定:
正常生产批量    <5000瓶    ≥5000瓶
模拟批量    实际批量    一般5000~10000瓶;也可>10000瓶
(三)公用工程方面
1、纯化水机组由那些部分组成?
纯化水机组由软化水系统、UF超滤系统、RO反滲透系统、K系统和分配系统。
2、RO膜的脱盐率如何计算:
   RO膜的脱盐率= (RO膜的进水电导率- RO膜的出水电导率)÷RO膜的进水电导率
3、注射用水和纯化水TOC内控警戒线和行动限是怎么规定?电导率内控行动限是怎么规定?
注射用水和纯化水TOC内控警戒线为350ppb,行动限为450ppb,电导率内控行动限为1.1μs/cm 20℃。
4、设备的维护分为几类?
   预维护、纠正性维护、紧急性维护
5、高效过滤器的更换规定和周期?
高效过滤器的更换条件是分装、混粉等粉尘比较大的房间一年更换一次,其它区域三年更换一次,或者当定期检测风量不合格时更换。
(四)QC文件
1、水系统质量监控时,超过警戒限和行动限时应采取的措施。
答:当趋势分析结果趋近或超过警戒限,检验结果连续三次警戒限或一次超过警戒限时,及时上报QA和公用工程部,采取纠偏措施。当趋势分析结果趋近或超过行动限,检验结果连续三次行动限或一次超过行动限时, 及时上报QA和公用工程部,停止水用于生产并采取纠正性措施。
2、灭过菌的物料所用标识有什么要求
答:物料标识应能显示出本物料是否已灭菌,可通过标签的颜色变化或人工书写的灭菌标签指示,要有清晰的有效期标识,标识最好能显示出原包装是否被破坏过。
3、电子天平的维护。
答:用抹布清洁仪器周围的环境,称量时如不慎将样品落在秤盘上,应立即用毛刷刷净。如果不慎将粉末落入秤盘内部,关机后拆下天平托盘,用小棒缠上脱脂棉花蘸取少量无水乙醇或醋酸丁脂轻轻揩擦托盘。
4、检验用及培养基灌装实验用培养基为什么做生长试验,什么叫生长试验。
答:就是通过利用检查特定的微生物在该培养基上的生长情况来判断该批培养基质量是否符合要求的一种方法。通过培养基生长试验,保证检品或环境中的菌可以在此培养基中培养出来。
5、用于培养基模拟灌装实验用哪种培养基,它的生长试验除了常规要求的五种菌外,还需哪些菌。
答:大豆胰蛋白消化物肉汤培养基(TSB),它的生长试验还要环境中分离的菌。
6、洁净室悬浮粒子测试采用的仪器是尘埃粒子计数器,该仪器采用的是光散射的原理。测试过程一般采用动态测试,静态测试时,室内测试人员不得多于2人。
采样点一般在离地面0.8米高度的水平面上均匀布置。
最少采样数目(NL)由洁净室的面积(A)而定:NL=A0.5,最后结果由四舍五入确定。
采样时注意:布置采样点时,应避开回风口;采样时,测试人员在采样口的下风侧。
(五)QS文件系统
1、趋势分析收集的资料可以用于哪些方面?
可以用于产品年度审核的一部分,也可以帮助自检人员关注自检的区域。
2、    如何启动NCMR?
每批不合格物料启动一份NCMR;
一批物料内的不同不合格事件需分别启动NCMR。
3、    什么是最初的或原始的数据?
指观察到的数据进行手工记录,或机器打印,或储存于磁盘中(如计算机磁盘)
4、    风险评估的步骤?
风险评估(确认、分析、评定)、风险控制(风险降低、风险接受)、风险交流、风险审查
5、    不合格物料包括哪些?
不符合已确定标准及要求的任何物料、组份(原材料,包括纯化水和注射用水)、药品容器及封盖、标签、中间体及成品。
6、    在接到偏差通知后,部门主管和QA对偏差的特性进行评估,以决定是否采取什么行动?
决定是否立即采取改正措施以避免对产品、厂房/设备的进一步影响以及对人员的潜在安全危害。
7、    严重偏差和微小偏差的定义?
严重偏差:已经影响到成份、中间物料及最终药品的质量,使其未达到预定的标准和/或要求。
微小偏差:不影响成份、中间物料及最终药品质量的偏差,符合所有预先制定的标准和/或要求
8、    改正行动和预防性行动的定义?
改正行动:采取行动对引起实际质量问题的原因进行改正和消除以防止以后的再次发生
预防性行动:采取行动预防和消除潜在的质量问题以防止以后的问题发生
9、    培训计划包括:
所需的所有文件;
培训必须完成时间的标准(如第一周、三十天内、开始工作前等等);
再培训的频率(如规程变更时、每年、半年等等)
10、    新员工的一次性入职培训包括:
公司介绍、公司政策;
EHS培训;
质量系统/cGMP一般要求
11、新进入洁净室员工的资格确认内容包括三次无菌更衣考核,在人员按照更衣程序完成更衣后,对工作服的不同部位进行表面微生物取样。取样部位包括:双手手套(5个手指)、帽兜额头处、口罩、前臂、防护眼镜、前胸(在中心至少有1点)、其它部位。
12、文件生效的流程?
提出变更-文件起草-文件审核(审核会签表)-文件批准(批准会签表)-培训(培训文件的发放)-培训效果评估-文件执行。
13、变更处理的流程?
答案见附件1或QS-003 02《变更控制》
14、非计划偏差处理的流程?
答案见附件2或QS-006 02《偏差管理》
三、简答题
(一)设备维护与管理
1、设备日常保养的目的是什么?
答(1)使操作者逐步熟悉设备的结构、性能。
  (2)减少设备的磨损 ,延长使用寿命。
  (3)消除设备事故隐患、排除一般故障,使设备处于正常状态。
2、设备日常保养的范围是什么?
答(1)根据设备使用情况进行部分零件的拆卸、检查、清洗。
  (2)对设备的部分配合间隙进行适当的调整、紧固各个部件。
(3)检查调整润滑油路、更换或清洗油网、过滤器,保持油路畅通不泄漏。
   (4)除去设备表面的水污、油污等。
   (5)清洗 设备附件,保持工作岗位清洁。
3、设备状态标识卡有哪些内容?
答:(1)设备名称
(2)设备编号
(3)维护保养日期
(4)下次维护保养日期
(5)维护保养责任人
(6)设备的状态――完好、正在保养、正在检修、停用。
4、如果发现设备状态标识卡已过期怎么办?
答:(1)不得运行该设备
   (2)立即报告本部门领导
5、生产过程中设备安全注意事项有哪些?
答:(1)开机前注意检查设备状态标识卡。
(2)严格遵照SOP操作设备。
   (3)严禁超负荷运行设备
   (4)严禁运行安全设施有故障的设备。
   (5)严禁在机器运转过程中,接触其运转、超高温、或超低温部位。
   (6)设备运行过程中注意杜绝所用的如润滑油、冷却剂等外用介质可能对产品、容器造成的污染。
   (7)注意液体可能对电气部件造成危害。
6、采用甲醛熏蒸消毒时,各个部门如何配合?
答:(1)消毒计划确定后,生产车间以书面形式(工作联系单)通知工程部和行政部,工作联系单内容至少包括消毒方法、熏蒸开始时间、消毒部门等,同时要确保消毒开始时,可能因消毒气体扩散而受到影响的部门人员全部离开;
   (2)消毒开始之前一个小时内及结束一个小时后,车间消毒负责人要以电子邮件或电话形式通知行政负责人员落实消防配合工作;
   (3)行政安保人员至少在消毒开始之前一个小时将消防检测系统由自动转为手动,并加强消毒期间的安保工作,并在消毒结束之后一个小时内将消防检测系统由手动转为自动,并要填写好消防监测系统的操作记录。
(二)PR、PO
1、岗位操作规程包括哪些主要内容?
包括:生产操作方法及要点、关键操作的复核、中间体的质量标准和控制、异常情况处理报告、安全防护等。
2、什么叫污染、交叉污染?
交叉污染:原辅料或产品与另一种原辅料或产品之间的污染;同品种原辅料或产品不同批次之间的污染。
污染:在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输过程中,具有化学或微生物特性的杂质或异物引入到原辅料、中间体或其表面。
3、与药品直接接触的设备表面怎样才是符合GMP要求的?
   与药品直接接触的设备表面应:光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀、不与药品发生化学变化或吸附药品。
4、原辅料、包装材料由非洁净区进入洁净区应遵循什么样的原则?如何接收?
答:① 避免原辅料、包装材料的外包装上的尘埃和微生物污染环境,应在指定地点,除去外包装消毒,按相关程序进入洁净区。
② 对直接接触药品的包装材料还应按产品工艺要求进行清洗或灭菌并记录。
③ 接收时应首先检查物料、包材的物料名称、包装外观、物料外观是否完整和正确,应核对物料及包材的物料原始批号、规格、数量。
5、培养基模拟灌装试验的试验频率的规定:
1)每条新的无菌生产线生产前必须通过连续三次培养基模拟验证。
2)每年对各条无菌生产线进行至少两次培养基模拟验证;如每条生产线产品规格较多或批量不等,要综合考虑产品规格和生产时间。
3)任何影响生产能力的变更和事件都应该通过额外的培养基灌装试验再作评估,这种无菌生产能力使得无菌产品不受污染。如:设施和设备的改善、生产线布局的变更、人员的重大变更、环境监测结果异常、容器密封系统变更、长时间的停机故障,或者成品无菌性测试结果显示产品受到污染都会成为系统再验证的原因。
4)如果对生产工艺、生产设备及环境做了关键性的变更,则重新进行连续三次成功的培养基模拟验证。
5)如果对生产工艺、生产设备及环境做了非关键性的变更,则重新进行一次成功的培养基模拟验证。
(三)公用工程   
1、空调的开机和关机顺序?
洁净区空调的开机顺序为先开高级别空调再开低级别空调;停机顺序和开机顺序相反。要先开送风,再开排风,然后开加热、加湿介质;关机时先关加热加湿介质,再关空调系统,通过这样的顺序可以防止低级别的风倒灌入高级别的区域。
2、UF超滤清洗条件和过程?
当TMP>1时,使用1%的柠檬酸溶液,PH值调至2~4,清洗时间为40分钟,UF水箱的清洗周期为半年清洗一次,清洗剂为1%氢氧化钠溶液在线循环喷淋30分钟,纯化水机组UF超滤的更换周期为3年。
3、纯化水混床再生条件和过程?
当K床出水电阻率<5MΩ时,设备自动再生,再生使用药剂为浓度36%HCL溶液75L和32%NaOH溶液100L,再生完成后试水,当K床出水电阻率>5MΩ时即合格。
4、纯化水管路上和TOC使用的紫外灯的波长和更换周期有何不同?
纯化水在线UV紫外灯的波长为254nm,灯管的更换周期为7000h或半年,注射用水在线TOC分析仪UV紫外灯的波长为185nm,灯管的更换周期为1年半。
5、空调系统和空调箱分别由那些部分组成?
   1)空调系统一般由新风口、空调箱、送风管、高效过滤器、回风管、排风管和排风机组。
2)空调箱分为新风预处理段,新风段、初效段、表冷段、混合段、风机段、加热加湿段、中效段组成。
(四)QC文件
1、人体在无菌区的发菌量按从大到小排列。
答:洁净室内当工作人员穿无菌服后,喷嚏一次的发菌量为{4000~60 000个(min•人)},快步行走时的发菌量为{900~2500个(min•人)},咳嗽一次的发菌量为{70~700个(min•人)},静止时的发菌量为{10~300个(min•人)},
2、长期留样考察的目的和条件:
答: 长期留样考察是在接近药物的实际贮存条件下进行,目的是为制订药物的有效期提供依据。所设长期试验的放置条件,将在标签和再试验日期上反映出来。随机抽取正常生产的的供试品至少三个批号,按上市销售包装,同时每年都要增加一批(应考虑到该批是在相对较恶劣的条件下生产出来),在温度25±2℃,相对湿度60±5%(用恒温恒湿箱或其它适宜的设备)的条件下放置,对温度敏感的如须冷藏的药品则置6±2℃。每三个月取样一次,分别于0、3、6、9、12个月按考察项目进行检测。12个月以后,仍需要考察的则分别于18、24、36个月仍需继续考察,取样进行检测,将结果与0月比较,以确定药物的有效期。
3、微生物在环境中的分布,包括空气、水、土壤。
答:(1) 空气不是微生物生活的良好环境。空气中微生物的数目决定于尘埃的总量。空气中的微生物主要来源于带有微生物菌体及孢子的灰尘,还来源于人和动物。空气中存在较多的、存活时间较长的是各种真菌、放线菌的孢子及细菌芽胞。
(2) 水中存在的微生物90%为革兰氏阴性菌。 (3)土壤是微生物生活的最适环境,主要有细菌、放线菌、霉菌。
4、洁净室沉降菌测试规定中,采样如何进行?
(1)将已制备好的培养皿放置在预先确定的取样点,并用记号笔在培养皿上注上标识,打开培养皿盖,培养基平皿暴露时间为生产全过程,若生产或检验时间过长,应当在5h内将培养皿全部收起,将培养皿盖上盖后倒置,一般每4h更换一次培养皿;
(2)培养皿倒置于恒温培养箱中培养。营养琼脂培养基(NA培养基)在30℃—35℃培养,时间不少于3天;胰蛋白胨大豆琼脂培养基(TSA培养基)在20℃-25℃培养5天,再在30℃—35℃培养2天。
(3)每次测试应有阴性对照试验,检查培养基本身是否污染,每次从测试用培养皿中选3只作对照培养。
(五)QS文件系统
1、    如何对记录进行改正或变更?
1)    将原有数据用单线划掉,严禁使用涂改液、橡皮擦等,这样可以保持原有数据的可识别性。
2)    在附近位置写上正确记录
3)    标出对记录进行更改的人员姓名及日期(无需是原始记录人员)
4)    简要说明错误发生的原因(可在表格的旁边或背面或另附一张注明原因),说明也需签上姓名并标注日期
5)    应尽可能保证所有记录、注释、注解及其他书面数据的清晰。
2、    请陈述自检结果类型的定义?
1)    严重缺陷
可以明确判断检查发现的缺陷对工艺、产品或安全、环境可能有直接的负面影响,并可能会导致产品报废或返工的缺陷,重复的一般缺陷可上升为严重缺陷
3、    自检协调人准备每次的自检方案时,应考虑哪些因素?
     SFDA, FDA 的GMP要求。
     针对被检系统的上次企业内部GMP自检情况报告。
     上次外部审计的GMP检查情况报告。
     日常生产运行中的偏差情况等。
     本次自检所依据的标准以及本次自检的范围、项目和目的。
     自检组成员
4、    不合格物料如何控制?
储存于不合格物料储存区,将每批不合格物料进行物理隔离;
其所要求的储存条件对其进行环境控制;
如果不合格物料不可能或无法移至不合格物料储存区时,只要对该物料进行清晰标记和隔离以防止与合格物料混淆。
5、    偏差的描述应包括哪些内容?
1)    谁(发现偏差的人员、造成偏差发生的人员)
2)    偏差发现的时间
3)    偏差发生的时间(如果知道)
4)    偏差发生的地点
5)    什么偏差(什么发生了,可能已经发生了)
6)    偏差造成的影响
7)    偏差涉及的物料数量
8)    偏差涉及的物料、产品的编码与入库编号或批号
9)    偏差的应急处理措施
10)    偏差发生的可能原因
6、 文件的分发及回收规定:
1)QA印制正式生效文件的复印件(每页在文字上均该有“QA分发/COPY”章)分发至有关使用部门或个人
2)分发的文件应在文件发放控制单上登记备案
3)分发使用的文件为批准的现行文本,已撤销和过时的文件不得在工作场地出现
4)部门专用台账等需加盖部门专用章,如“生产技术部下发”,并在分发台账上登记,明确分发数量、领用人、分发人等。在每页太掌上需刻页码以计数。
5)使用部门收到文件复印件后未经批准一律不准随意复印,无红色“QA分发/COPY”章的文件均为无效文件。
 

 

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